Multiple sclerose: naar minder beperkende behandelingen

Multiple sclerose (MS) treft ongeveer 80.000 mensen in Frankrijk. Dit is een auto ontstekingsziekte, dat wil zeggen moleculen van de patiënt aan te vallen zijn eigen cellen: lymfocyten, immuuncellen de bloed-hersenbarrière (die het bloed scheidt van de hersenen) en veroorzaken ontstekingsreactie die leidt tot vernietiging van myeline (proces van demyelinisatie)

Deze beschermende stof bestaat uit oligodendrocyten, cellen van het centrale zenuwstelsel. Het omringt het axon, de verlenging van het neuron waardoor zenuwinformatie passeert, om de geleiding van zenuwimpulsen te vergemakkelijken en te versnellen. Multiple sclerose is een neurodegeneratieve ziekte: de vernietiging van myeline leidt tot een verzwakking van het axon van het neuron dat uiteindelijk sterft. Het geleiden van gestoorde zenuwinformatie leidt tot verminderde motoriek, gevoeligheid en visie.

Vertraag het verloop van de ziekte

Er zijn veel vormen van multiple sclerose, waarvan er één terugvallen (85% van multiple sclerose) en een progressieve vorm, die vanaf het begin evolueert. Bij afwezigheid van een curatieve behandeling, kunnen huidige medicijnen het verloop van MS vertragen. De behandelingen zijn gericht op de vorm die evolueert door uitbraken. Er bestaan ​​twee klassen geneesmiddelen: immunomodulatoren en immunosuppressiva. Helaas is er geen onmiddellijke behandeling voor de progressieve vorm.

Huidige behandelingen voor multiple sclerose (MS)

Immunomodulatoren, waarvan de veiligheid bewezen is, controleren de abnormale immuunreactiviteit, verminderen het niveau van ontsteking van het centrale zenuwstelsel, verminderen de demyeliniserende activiteit van lymfocyten en beperken de dood van neuronen (degeneratie), maar regenereren geen dode neuronen. Deze preventieve behandelingen, waardoor het risico op een verslechtering te beperken helaas zonder het elimineren van handicap

Twee families zijn voorgeschreven
-. Interferon ß , waarvan er drie op de markt gebracht (AVONEX ® , Betaferon®, Rebif®). Ze worden subcutaan of intramusculair ingespoten. De behandeling is veeleisend omdat deze meerdere keren per week moet worden herhaald en chronische vermoeidheid veroorzaakt. interferon bèta kan de snelheid van de aanvallen vermindert met een derde vergeleken met placebo en verminderde de progressie van invaliditeit
-. glatirameeracetaat (COPAXONE), waarbij alle injecteert dagen subcutaan. Patiënten hebben injectiepennen om zelfbehandeling toe te dienen

Immunosuppressiva

Ze modificeren het gedrag van immuuncellen om de immuunrespons te verminderen of te onderdrukken.

Als een globale behandeling, twee moleculen Er bestaan: mitoxantron (Elsep®), voor ernstige vormen direct verantwoordelijk zijn voor slopende of grote uitbraken volgende belangrijke laesies gezien op MRI voorgeschreven en anthracycline , voorgeschreven voor een periode van zes maanden

De minder krachtige immunomodulators nemen het dan over. "Het idee is om meteen hard te slaan om twee tot drie jaar stil te zijn", zegt professor Patrick Vermersch, algemeen neuroloog en neuro-inflammatoire pathologie van het Roger Salengro-ziekenhuis in Lille. De anthracycline echter een dosis-afhankelijke cardiotoxische effect en kan leiden tot leukemie risico van 1/300.
Deze wereldwijde behandelingen zijn nog steeds minder gebruikt in het voordeel van de lokale immunosuppressie. Het gebruik van een monoklonaal antilichaam, natalizumab (Tysabri®), voorkomt dat toxische moleculen de hersenen binnendringen. Bij een snelheid van één keer per maand, vermindert deze biotherapie de mate van terugvallen tweemaal zo veel als de immunomodulatoren, met een groot voordeel voor patiënten: chronische vermoeidheid is minder.

Hoewel het gebruik van een monoklonaal antilichaam niet bestaande laesies verminderen en niet een opleving van dode neuronen mogelijk te maken, is het mogelijk een verbetering van de toestand van de patiënten, dankzij plasticiteit de capaciteit van de hersenen (sommige cellen kunnen vervangen dode cellen). Na één tot drie jaar wordt enige kleine vooruitgang in bepaalde patiëntfuncties waargenomen. Dit biotherapy wordt op de eerste lijn in zeer actieve vormen direct of tweede regel na falen immunomodulatoren.

Het probleem is de buitensporige kosten van de behandeling, wat neerkomt op 23.000 euro / jaar / patiënt. Het is bovendien voorstander van een progressieve multifocale leuko-encefalopathie in een geval in duizend. Het risico neemt toe met de duur van de behandeling en we weten helaas niet hoe we de risicopatiënten moeten detecteren. Toch natalizumab is een echte doorbraak Na het verkrijgen van een handelsvergunning in 2007 zijn meer dan 4000 patiënten behandeld

Zoeken naar multiple sclerose (MS):. De komst van orale behandelingen

Op dit moment, nieuwe moleculen voor de behandeling van vormen van MS in relapsing ontstaan ​​

Twee belangrijke moleculen. cladribine en fingolimod

onderzoek richt zich op meer praktische behandelingen mondeling. De laatste twee zijn cladribine (Merck) en fingolimod (Novartis laboratoria)

Cladribine behoort tot de klasse van immunosuppressiva. Het vermindert abnormale lymfocytactiviteit. Het maakt een reductie in de frequentie van recidieven van meer dan 50% mogelijk. Op de MRI is er een afname van het aantal nieuwe laesies. De werking is vergelijkbaar met die van natalizumab. Orale toediening is eenvoudiger voor patiënten. Het heeft een zeer langdurige therapeutische werking waardoor slechts een paar weken behandeling per jaar mogelijk is. Vanwege het gebrek aan terugblik zijn risico's op middellange en lange termijn nog onbekend. Cladribine bevorderen het optreden van gordelroos, opportunistische ziekten en de opkomst van sommige vormen van kanker.

Fingolimod, die oraal dagelijks neemt, vermindert de opflakkeringen van 50%. Dit molecuul werkt ook op immuniteit door het circulerende niveau van lymfocyten te verlagen. Goede tolerantie, het heeft het voordeel dat de neuronen resistent zijn tegen degeneratie (neuroprotectieve actie).

Nieuwe moleculen tot tenminste 2013

Andere moleculen zijn in Fase III met veelbelovende vroege resultaten:
- de BG00012 (laboratoria Biogen Idec), verkregen fumaraat gebruikt in de dermatologie en goede tolerantie, die gevolgen ontsteking en neuroprotectie heeft;
- laquinimod, die werkt op de ontstekingsmechanismen;
- teriflunomide (Sanofi laboratoria), een immunosuppressivum effect dat lijkt op het cladribine ;
- rituximab, die werkt op de immuniteit
- en alemtuzumab (Campath®), een monoklonaal antilichaam dat in oncologie die sterk vermindert immuniteit en vormt een belangrijke troef ernstige vormen zeer actief. Tegen 2013 zullen nieuwe moleculen het therapeutische arsenaal verrijken. Voorschotten zorg echter dat vormt relapsing

September. Vroege detectie voor een betere prognose

Het effect van de behandeling van multiple sclerose is nog belangrijker als vroeg toegediend in de ziekte. Dit is de reden waarom het belangrijk is om een ​​hoog risico vormen van ontwikkeling op te sporen, onder meer door de MRI maakt vroege visualiseren laesies.

De behandeling op de eerste flare zou het risico op progressie te verminderen met 60 %. De hoop is groot voor patiënten die vroeg worden ondersteund. Voor professor Vermersch, "het is het spookbeeld van de rolstoel die weggaat".

Maar om vanaf het begin van hun MS voor hen te zorgen, is het noodzakelijk ze zo vroeg mogelijk te detecteren. Het is een teaminspanning die moet worden gedaan. Alle specialisten moeten hun patiënten zorgvuldig onderzoeken en mogen de kleine tekenen van de ziekte niet over het hoofd zien.

Zonder paranoïde te zijn. "Omdat MRI is zeer gevoelig, vinden we vaak kleine letsels niet a priori onverenigbaar zijn met de ziekte, maar zijn nog niet gekoppeld aan multiple sclerose. Hypochondrie is zeer goed gepositioneerd voor deze ziekte. We moeten vinden . middelste Ken geruststellen patiënten, terwijl het opsporen van patiënten "zei Professor Vermersch

te zien

-. de site van de

-. de site van de Vereniging Frankrijk verlamd op MS

Bron:

- cijfers van de december 2008

- 10 maart 2010.

- "" Giovannoni, G. et al, februari 2010, in.". The New England Journal of Medicine "

-." opkomende multiple sclerose orale therapieën, "Rammohan KW. et al, januari 2010, in "Neurology"

- "De werkzaamheid en veiligheid van orale fumaraat bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose: een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde IIb studie fase" .., Kappos L. et al, oktober 2008 in "The Lancet"

- .. "" Preiningerova J., juli 2009.